TESE İLE SPERM ÇIKACAK MI: Yeni belirteçler

Prof.Dr. Kaan AYDOS

Prof.Dr. Volkan BALTACI

teseile1 Tedavi edilemeyen azoospermi olgularında testislerde olgun sperm olup olmadığını ortaya koyacak yeni potansiyel belirteçler geliştirildi. Böylece sperm incelemesi ile ya da TESE sırasında alınan dokunun araştırılması ile tüp bebekte tutma şansı olabilecek sperm hücrelerinin varlığı daha objektif olarak ortaya konabilecek. Özellikle mikroTESE yapılırken içinde sperm serisi hücre bulunabilecek en iyi tüplerin seçilmesi ve bunların çevre dokulardan izole edilerek mikroskop altında çok dikkatli biçimde çıkarılması bu belirteçlerin saptanma hassasiyetini önemli ölçüde artırabilir.

Postmayotik sperm hücrelerini saptamaya yönelik olarak Mikrogen Genetik Tanı Laboratuvarlarında spesifik antijenlerine karşı geliştirilen antikor yapısındaki bu yeni belirteçler 2 yönden fayda sağlayabilir:

  1. Tahlillerde azoospermi gelen olgularda ejakulatta yine de sperm serisi hücrelerin bulunabileceğini göstermesi.
  2. Yeterli kuyruk oluşumunu tamamlamadığı için gözle ayrıt edilemeyen, ama tüp bebekte kullanılabilecek genetik olgunluk seviyesine erişmiş spermlerin bulunabileceğini göstermesi.

Azoospermik erkeklerde TESE yapılmasının amacı, içinde sperm hücresi bulunabilecek en uygun tüplerin seçilmesidir. Bunun için de ameliyat sırasında büyük büyütmeli mikroskoplar kullanılır. O nedenle de mikroTESE’nin başarısı, standart TESE’ye göre daha fazla olur.

Daha sonra bu tüpler embriyoloji laboratuvarında uygun teknikle parçalanarak, içlerindeki hücreler açığa çıkarılır ve mikroskop altında araştırılır. Şayet kuyruklu olgun sperm hücresi görülürse, ya doğrudan tüp bebekte kullanılır ya da ileride kullanılmak üzere dondurularak saklanır. Böyle olgun hücre çıkmaması durumunda ise işlem yapılamaz ve tüp bebek iptal edilir.

teseile2 Ancak kuyruk gelişimi tam olmasa da genetik olarak belli olgunluk aşamasına gelmiş sperm serisi hücrelerin de tüp bebek şansı olabileceği, yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Kuyruk çıkarmaya başlamış ama gözle ayırt edilecek kadar uzamamış spermlere “elongating” ya da “elongated” spermatid adı verilir; yani kuyruğu uzamaya başlamış sperm hücreleri. İşte bu hücreler seçilebilirse, normal olgunlukta sperm hücrelerine yani spermatozoanın kullanılmasına yakın başarı elde edilebilmektedir. Bunlarla tüp bebek yapıldığı zaman hastaların yaklaşık üçte birinde (%28) çocuk sahibi olunabilmiştir. Netice olarak otörler, uzamış spermatidlerin tüp bebekte kullanılmasını önermekteler (Sousa 2002). Değişik kliniklerden %15 ile %50 arasında değişen gebelik oranları bildirilmiştir (Sofikitis 1998 ve Vanderzwalmen 1997).

teseile3 Bir de hiç kuyruk çıkarmamış yuvarlak spermatidler vardır. Şayet sperm incelemesinde gerçekten bu hücrelerin çıktığı gösterilirse, TESE ile testislerde olgun sperm bulma şansı da artmaktadır. Bu, çeşitli bilimsel çalışmalarla gösterilmiştir (Koscinski 2005, Strassburger 2012, Yeung 2009, Levek 2005). Yakın zamanda bu hücrelerin ROSI tekniğinde kullanılması ile sağlıklı doğumlar da bildirilmiştir (Tanaka 2015).

Ancak bu tür sperm serisi hücrelerinin varlığı günümüz teknolojisi ile tam olarak ortaya konulamamakta. O nedenle de tüp bebekte kullanımları kısıtlı kalmıştır. Oysa gerek yuvarlak spermlerin gerekse uzamakta olan spermlerin bulunduğunu ortaya koysak, testislerde kök hücrelerin sperm üretim kapasiteleri bulunduğunu anlayabilir ve arkasından tedaviye devam ederek belki olgun sperm de elde edebiliriz. Edemesek bile, bu hücreleri tüp bebekte kullanabiliriz.

Yeni geliştirilen bu 2 belirteç yukarıda tanımlanan hücrelerin varlığını oldukça yüksek duyarlılıkta ortaya çıkarabilmekte. Bu belirteçler erken evre sperm hücrelerinin mayoz bölünme dediğimiz genetik olgunluk evresini geçtiklerini gösterebilmektedir. Mayoz evresini geçen hücrelerin gösterilmesi 3 yönden bize fayda sağlar:

  1. TESE yapıldığında testislerde kuyruk gelişimini tamamlamış tam anlamıyla olgun sperm bulabilme olasılığı olduğunu.
  1. Tedavi edilirlerse bu hücrelerden olgun sperm geliştirme fırsatının olabileceğini.
  1. Hiçbir şekilde olgun sperm elde edilemese bile, bunların kullanılması ile tüp bebek şansımızın bulunabileceğini.

Yeni geliştirilen bu belirteçlerin azoospermi olgularında sperm elde edilmesi ve gebelik başarıları üzerinde ne derece faydası olduğunu, ilerleyen süreçte daha net anlayabileceğiz.

Kaynaklar
Koscinski I, Wittemer C, Rigot JM, De Almeida M, Hermant E, Defossez A. Seminal haploid cell detection by flow cytometry in non-obstructive azoospermia: a good predictive parameter for testicular sperm extraction. Hum Reprod. 2005 Jul;20(7):1915-20.
Levek-Motola N, Soffer Y, Shochat L, Raziel A, Lewin LM, Golan R. Flow cytometry of human semen: a preliminary study of a non-invasive method for the detection of spermatogenetic defects. Hum Reprod. 2005 Dec;20(12):3469-75.
Sofikitis NV, Yamamoto Y, Miyagawa I, et al. Ooplasmic injection of elongating spermatids for the treatment of non-obstructive azoospermia. Hum Reprod. 1998;13:709–714.
Sousa M, Cremades N, Silva J, Oliveira C, Ferraz L, Teixeira da Silva J, et al. Predictive value of testicular histology in secretory azoospermic subgroups and clinical outcome after microinjection of fresh and frozenthawed sperm and spermatids. Hum Reprod. 2002;17(7):1800-10.
Strassburger D, Komsky-Elbaz A, Reichart M, Raziel A, Kasterstein E, Komarovsky D, Bern O, Friedler S, Ron-El R. Computerized cell-scanning system for evaluating human spermatogenesis in non-obstructive azoospermic patients. Reprod Biomed Online. 2012 Jan;24(1):101-8.
Tanaka A, Nagayoshi M, Takemoto Y, Tanaka I, Kusunoki H, Watanabe S, Kuroda K, Takeda S, Ito M, Yanagimachi R. Fourteen babies born after round spermatid injection into human oocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24;112(47):14629-34.
Vanderzwalmen P, Zech H, Birkenfeld A, et al. Intracytoplasmic injection of spermatids retrieved from testicular tissue: influence of testicular pathology, type of selected spermatids and oocyte activation. Hum Reprod. 1997;12:1203–1213.
Yeung CH, Beiglböck-Karau L, Luetjens CM, Wunsch A, Nieschlag E. Quantification of seminal germ cells in azoospermia: correlations with testicular histology and TESE outcome. Int J Androl. 2009 Jun;32(3):242-54.